世间有奇人，仅凭一支画笔便可为人重塑筋骨、易容改貌，称之画皮师画皮师方祭与徒弟穆一骞以画皮秘术行走人间，医人助人。期间偶遇一种妖化的怪病，此病蔓延速度极快，且无法医治。方祭也难逃感染的命运，穆一骞为救师父与苍生，随半妖初芸调查妖化之病的来源，却发现这一切的起因竟与画皮师有关。画皮秘术之中究竟隐藏着什么秘密？师徒二人不得不面对前所未有的艰难选择。