《狄仁杰之焚天异火》主要讲述的是公元六九六年，武则天称帝时期，蛮族大军率兵攻打大周，一路烧杀掳掠，此时魏州遭遇当地三年不遇的大旱，民不聊生、瘟疫四起并持续扩散，魏州府衙将瘟疫尸体丢弃于清水河下陷的巨坑中狄仁杰奉旨到魏州任刺史，路途中却遭遇刺客袭击，丢失御赐神器亢龙锏，原刺史独孤思庄在此时离奇中毒身亡，狄仁杰的到来拉开了故事的序幕，随后连续出现的诡异事件一度让狄仁杰陷入绝境，五百铁甲精兵全部七窍流血死亡，五十万两军饷不知去向，民间传说是旱魃所为……而不信邪的狄仁杰到底能否破解旱魃之谜冲出囹圄呢？这究竟是天灾还是人祸？他会相信“天灾”一说吗？狄仁杰能否走出困顿的迷局，揭开实情？