剧中律政界人物须面对多宗辣手案件，例如：医生非法替女朋友堕胎而导至误杀，一名离婚母亲毒杀亲生儿子，轻度弱智女子被诱奸，警察误认劫匪而错手杀人，少年争执最终导致谋杀，还有丁柔在处理一宗教唆谋杀案时，竟被诬告杀人！《壹号皇庭》第四部描述各主角正面对严峻的法律挑战，而他们须秉承一贯律政精神，去审理错综复杂的案件。另外，各人的感情关系亦变化多端，丁柔与余在春终结为夫妇，但法庭内各人律政严明，舌剑唇枪；法庭外各人感情面临种种考验。